Kamis, Oktober 17, 2013
Latar belakang
Reaksi kulit terhadap berbagai stimuli yang
berbahaya bervariasi tergantung dari tingkat keparahan dan dalamnya lesi yang
terjadi. Bila bagian kulit yang terkena adalah corium atau dermis maka respon
patologisnya akan sama dengan yang terjadi pada berbagai bagian jaringan yang
lain karena strukturnya sama – sama mengandung pembuluh darah, pembuluh limfe,
saraf dan jaringan ikat. Namun bila epidermis yang terkena maka reaksinya akan
berbeda karena epidermis hanya tersusun oleh komponen seluler.
Cushing’s disease atau hiperadrenokortisme atau
hiperkortisolisme adalah suatu kondisi kelainan endokrin yang disebabkan oleh
kandungan kortisol yang berlebihan pada darah. Kortisol adalah hormon yang
berpotensi sebagai anti-inflamatori yang memiliki efek imunosupresi.
Kasus
cushing’s disease lebih banyak terjadi pada anjing daripada kucing. Sekitar 85%
cushing’s disease pada anjing disebabkan oleh aktivitas kelenjar hipofise yang
berlebihan. Kelenjar hipofise adalah kelenjar sebesar kacang yang terletak pada
otak yang menghasilkan hormon ACTH. Bilamana kelenjar hipofise memproduksi
hormon ACTH secara berlebihan maka akan menimbulkan reaksi umpan balik negatif
yaitu menstimulasi kelenjar adrenal untuk memproduksi kortisol dalam jumlah
yang berlebihan pula. Hal inilah yang menyebabkan kondisi hiperadrenokortisme.
Penyebab kedua dari hiperadrenokortisme adalah tumor pada kelenjar adrenal,
meskipun 50% dari tumor tersebut bersifat jinak (benign). Berbeda dengan 2
penyebab lainnya, iatrogenic hiperadrenokortisme terjadi akibat penggunaan
preparat kortikosteroid sebagai medikasi pada berbagai kasus penyakit
- Definisi
Cushing syndrome adalah kumpulan gejala yang
disebabkan oleh hiperadrenokortisisme akibat neoplasma korteks adrenal atau
adenohipofisis, atau asupan glukokortikoid yang berlebihan. Bila terdapat
sekresi sekunder hormon adrenokortikoid yang berlebihan akibat adenoma
hipofisis dikenal sebagai Cushing Disease (Dorland, 2002).
Penyakit Cushing (hyperadrenocorticism) pada anjing
adalah suatu kondisi yang kronis akibat kelebihan produksi glukokortikoid dalam
tubuh. Pada anjing normal, kelenjar pituitari menghasilkan hormon yang disebut
ACTH, yang merangsang kelenjar adrenal untuk menghasilkan hormon glucocorticoid
yang diperlukan untuk fungsi banyak sistem dalam tubuh. Jika ada yang salah
pada kelenjar pituitary atau kelenjar adrenal dan terlalu banyak glukokortikoid
yang diproduksi, maka penyakit Cushing akan berkembang. Ini adalah penyakit
rumit dengan berbagai gejala dan penyebab yang luas.
- Bentuk
Ada dua bentuk Chusing’s disease
yaitu :
1. Hyperadrenocorticism tergantung
hipofisis (PDH):
PDH melibatkan produksi berlebih ACTH oleh kelenjar hipofisis. ACTH adalah
hormon yang merangsang kelenjar adrenal untuk menghasilkan glukokortikoid.
Kemungkinan besar kelenjar pituitary menghasilkan banyak ACTH karena tumor
hipofisis. Bentuk PDH penyakit ini bertanggung jawab untuk sekitar 80% dari
kasus Cushing’s disease.
2. Adrenal-based Hyperadrenocorticism: Merupakan akibat dari suatu tumor
adrenal yang menyebabkan produksi berlebih dari glukokortikoid. Tumor adrenal
bertanggung jawab untuk sekitar 20% dari kasus penyakit Cushing. Ada juga
bentuk penyakit yang disebut "iatrogenik" Cushing disease yang
terjadi sebagai akibat dari pemberian dosis tinggi steroid pada hewan. Dalam
bentuk penyakit, gejala penyakit Cushing akan lenyap setelah steroid
dihentikan.
- Causta (penyebab)
Penyebab utama dari Penyakit Cushing ini disebabkan
oleh tumbuhnya tumor jinak dibawah kelenjar otak. Tumor ini menyebabkan
kelenjar otak mengeluarkan adrenocorticotrophic hormone (ACTH), yang dapat
menyebabkan adrenal untuk mengeluarkan cortisol yang berlebihan. Karena
kesalahan mekanisme ini, kelenjar otak tidak dapat menghentikan pengeluaran /
sekresi berlebihan ACTH.
Pada kasus Penyakit Cushing dalam persentase kecil,
adrenal bertanggungjawab atas sekresi cortisol yang berlebihan. 50% dari tumor
ini merupakan tumor jinak dan 50% merupakan tumor ganas yang memiliki
kemungkinan dapat menyebar ke paru-paru dan hati.
Penyebab ketiga Penyakit Cushing pada anjing adalah
pengobatan dengan Cortisone yang berlebihan, biasanya digunakan untuk
menyembuhkan alergi pada anjing.
- Simptom (gejala
klinis)
Akibat dari peningkatan glukokortikoid (steroid)
secara kronis, anjing-anjing yang terkena dampak mengembangkan kombinasi klasik
berupa tanda-tanda klinis yang dan lesi yang dramatis.
Penyakit ini
berkembang secara perlahan-lahan. Sebuah studi menunjukkan bahwa anjing paling
banyak memiliki setidaknya satu gejala penyakit dari satu sampai enam tahun
sebelum penyakit itu didiagnosis. Karena gejala-gejala muncul secara bertahap,
pemilik sering mengelirukannya dengan perubahan akibat usia tua. Beberapa
anjing akan memiliki hanya satu gejala, sedangkan yang lain mungkin memiliki
banyak gejala.
Gejala
yang paling umum adalah sebagai berikut:
1. Meningkatkan konsumsi air dan Kencing
- hewan rumah yang rusak sebelumnya mungkin mulai mengalami kecelakaan.
2. Peningkatan nafsu makan - anjing
mungkin mulai mencuri makanan, masuk ke tong sampah dan mengemis terus menerus.
3. Pembesaran perut - otot perut
melemah dapat mengakibatkan melihat bagong.
4. Rambut Rontok dan Tipis Kulit -
kerontokan rambut di daerah yang mulai memakai dan kulit menjadi mudah rusak.
C. Patogenesis
Sindrom cushing dapat disebabkan
oleh beberapa mekanisme yang mencakup tumor kelenjar hipofisis yang
menghasilkan ACTH dan menstimulasi kortex adrenal untuk meningkatkan selaresi
hormonnya meskipun hormon tersebut telah diproduksidengan jumlahyang
adekuat.Hiperplasi primer kelenjar adrenal dalam keadaan tanpa adanya humor
hipofisis (jarang terjadi). Pemberian kortikosteroid / ACTH dapat pula
menimbulkan sindrom custing. Penyebab lain sindrom custing yang jarang dijumpai
adalah produksi ektopik ACTH oleh malignitas, karsinoma bronkogenik merupakan
tipe malignitas yang paling sering ditemukan. Tanpa tergantung dari
penyebabnya, mekanisme umpan balik normal untuk mengendalikan fungsi kortex
adrenal menjadi tidak efektif & pola sekresi di urnal kortisol yang normal
akan menghilang. Tanda & gejala sindrom custing terutama terjadi sebagai
akibat dari selaresi glukokortikoid & androgen (hormon) yang berlebihan,
meskipun sekress mineralokortikoid juga dapat terpengaruh.
- Diagnosa
Penyakit Cushing biasanya sulit untuk didiagnosa.
Tidak ada uji Penyakit ini dalam sekali uji. Dibutuhkan tiga kali uji untuk
mendiagnosa dengan benar,
Ada beberapa diagnose yang dapat
dilakukan :
1.
Kreatinin
Ratio: Pada tes ini, pemilik hewan mengumpulkan sampel urin di rumah ( agar
hewan tidak stres). Sampel dikirim ke dokter hewan ke laboratorium khusus untuk
pengujian. Kebanyakan anjing dengan penyakit Cushing memiliki hasil abnormal.
Namun, ada penyakit lain yang juga dapat menyebabkan hasil yang abnormal. Jadi
jika pada uji ini menghasilkan kreatinin yang abnormal, tes diagnostik lebih
lanjut harus dilakukan.
2.
Uji
supresi Dexametason dosis rendah: Uji supresi deksametason dosis rendah berguna
untuk mendiagnosis Penyakit Cushing pada anjing. Ketika diberikan deksametason
dosis rendah, anjing normal menunjukkan penurunan tajam dalam tingkat cortisol
darah saat diuji 8 jam kemudian. Sebagian besar anjing (lebih dari 90%) dengan
penyakit Cushing tidak memiliki penurunan tingkat kortisol setelah diberi
deksametason. Hasil kadang-kadang bisa membantu menentukan jenis penyakit yang
diderita.
3.
Uji supresi Dexametason dosis tinggi: Ini merupakan uji
darah, yang tidak sering digunakan, dapat membantu digunakan untuk membedakan
antara hyperadrenocorticism tergantung pituitari dan Adrenal-based Hyperadrenocorticism.
4.
Uji
respon ACTH : Pada saat ini tes uji respon ACTH umum digunakan dalam diagnosis
penyakit Cushing. Uji ini tidak dapat membedakan antara dua jenis
hyperadrenocorticism, tetapi dapat membantu dalam diagnosis kasus-kasus sulit.
Uji ini juga digunakan untuk mengevaluasi efektivitas terapi.
5.
UJi
CBC, Absolut Eosinphil Count, Biokimia darah, dan kadar ACTH serum.
- Terapi
Pengobatan terhadap penderita cushing’s disease
didasarkan pada usaha untuk menormalkan kembali kadar kortisol tanpa
menyebabkan kondisi defisiensi kortisol yang tentunya memberikan efek negatif
terhadap kesehatan. Pada kasus iatrogenic cushing’s disease, terapi dilakukan
dengan pemberian kortisol secara perlahan dan pemberiannya harus secara
hati-hati mengingat bilamana kelenjar adrenal belum siap akan penggantian
kortisol dari sumber lainnya maka dapat menyebabkan hewan muntah, diare, kolaps
pembuluh darah bahkan kematian.
1. Lysodren:
Sampai saat ini Lysodren (juga dikenal
sebagai mitotane) adalah pengobatan khusus untuk Hyperadrenocorticism
tergantung hipofisis (PDH). Obat ini nyaman digunakan dan relatif murah dan
mungkin pengobatan yang paling banyak digunakan. Kelemahan dari obat ini adalah
bahwa obat ini dapat memiliki beberapa efek samping yang serius dan pemantauan
darah secara teratur perlu dilakukan. Selama fase awal terapi, anjing harus
dipantau, dan harus ada komunikasi yang erat antara dokter hewan dan
pemiliknya. Obat ini bekerja dengan menghancurkan sel-sel dari kelenjar adrenal
yang menghasilkan hormon kortikosteroid. Karena jumlah sel yang memproduksi
kortikosteroid berkurang, meskipun kelenjar pituitary terus memproduksi ACTH
berlebih, kelenjar adrenal kurang dapat merespon, sehingga jumlah
glukokortikoid yang dihasilkan berkurang. Masalah muncul ketika terlalu banyak
dari korteks adrenal dibunuh.
2. Trilostane:
Trilostane adalah pengobatan baru yang
digunakan untuk mengobati beberapa anjing dengan Penyakit Cushing. It is more
expensive, but may be an alternative treatment for dogs with adrenal tumors.
Obat ini lebih mahal, tetapi merupakan pengobatan alternatif untuk anjing
dengan tumor adrenal. Seperti Lysodren, tes stimulasi ACTH perlu dilakukan.
Dalam banyak kasus, setelah beberapa bulan terapi, dosis perlu ditingkatkan.
3. Ketokonazol
Ketokonazol adalah obat oral antifungal
yang telah digunakan secara ekstensif sejak pertengahan tahun 80-an. Salah satu
efek samping dari ketokonazol adalah bahwa obat ini mengganggu sintesis hormon
steroid. Karena itu obat ini dikenal sebagai pengobatan untuk penyakit Cushing.
Namun, saat ini jarang digunakan saat ini.
4. L-deprenyl
(Anipryl): L-deprenyl (Anipryl) telah dianjurkan untuk pengobatan Penyakit
Cushing pada anjing, namun efektivitasnya masih dipertanyakan.
DAFTAR PUSTAKA
Soma, I Gede.2010. Bahan ajar Ilmu Penyakit Dalam, Universitas Udayana, Denpasar.
Miljic
P, Miljic D, Pathogenesis of vascular complications in Cushing's syndrome, Clinic
for Hematology, University Clinical Center, Faculty of Medicine, Belgrade
University, Belgrade, Serbia.
Kingley
Veterinary Centre, Cushing's Disease: a new approach to therapy in equine and
canine patients, British Homeopathic Journal (2001) 90, 33±36
Stephanie
Smooke Praw, Medical treatment of Cushing’s disease: Overview and recent
findings, International Journal of General Medicine, 20 oktober 2009
V.A.
Castillo, Cushing’s disease in dogs: Cabergoline treatment. Research in
Veterinary Science 85 (2008) 26–34
